Главная Развитие Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин Блокаторы 5 альфа редуктазы для женщин

Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин Блокаторы 5 альфа редуктазы для женщин

ID: 2016-02-1276-R-6064

Попков В.М., Шатылко Т.В., Долгов А.Б., Фомкин Р.Н., Королёв А.Ю.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Резюме

Ключевые слова

Альфа-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, доброкачественная гиперплазия, простата

Обзор

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80-90% .

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные . В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания - остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента - снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.

Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но < 19, QOL менее 4 баллов, Qmax не более 15 и не менее 5 мл/с, объём остаточной мочи не более 150 мл, выраженная сопутствующая патология, отказ пациента от оперативного вмешательства. Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при ДГПЖ-ассоциированных обструктивных СНМП имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии .

Противопоказаниями к медикаментозной терапии ДГПЖ являются: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и большое количество остаточной мочи, нейрогенные нарушения, индивидуальная непереносимость препаратов .

Согласно Рекомендациям 4-го Согласительного комитета ВОЗ по гиперплазии предстательной железы (Париж, 2—5 июля 1997) основными препаратами для терапии ДГПЖ являются ингибиторы 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторы. Тадалафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5 с наибольшим периодом полувыведения, также одобрен в качестве средства терапии СНМП, но механизмы его фармакодинамики при ДГПЖ остаются во многом неясными и требуют дальнейшего изучения .

Ингибиторы 5- α-редуктазы

Препараты данной группы воздействуют непосредственно на патогенетические механизмы заболевания. Предстательная железа является гормонально-зависимым органом, находящимся под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. 5-α-редуктаза - фермент, который находится в ядрах стромальных клеток предстательной железы и отвечает за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Последний представляет собой активную тканевую форму гормона и опосредует андрогенное действие на предстательную железу, стимулируя пролиферацию клеток и угнетая их апоптоз. К настоящему времени выявлено 3 изоэнзима 5-α-редуктазы: I типа, который характеризуется экстрапростатической локализацией (в основном представлен в печени и в коже); II типа, локализуется преимущественно в ткани предстательной железы и семенных пузырьков, а также коже скальпа; III типа, который экспрессируется повсеместно . В норме в ткани органа определяются все три разновидности фермента, однако при ДГПЖ происходит их гиперэкспрессия, что обуславливает гиперплазию стромальных и эпителиальных клеток и нарушение их соотношения. В ряде работ показано, что при ДГПЖ происходит гиперэкспрессия преимущественно 5-α-редуктазы II типа, в отличие от рака простаты.

Таким образом, назначение ингибиторов 5-α-редуктазы является патогенетически обоснованным. Нарушая функцию фермента, препараты данной группы снижают концентрацию ДГТ, индуцируют атрофию и стимулируют апоптоз клеток, что, в конечном счете, приводит к уменьшению размеров органа и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции .

Для клинического использования доступны 2 препарата данной группы - финастерид и дутастерид. Каждый из них обладает рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей по отношению к другому. Так, финастерид блокирует только 5-α-редуктазу II и III типа, тогда как дутастерид - фермент всех трёх типов. Период полувыведения для финастерида составляет 6-8 часов, для дутастерида он выше и составляет 3-5 недель. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся с калом. Продолжительное лечение снижает уровень ДГТ плазмы через 6 месяцев после лечения на 70 % при применении финастерида и на 95 % - дутастерида. В то же время концентрация ДГТ в предстательной железе снижается до сходного уровня (80-95%) в случае использования обоих препаратов. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 мг для дутастерида и 5 мг - для финастерида .

Эффект при приёме ингибиторов 5-α-редуктазы проявляется через 6-12 месяцев после приема препаратов и заключается в снижении объема предстательной железы в среднем на 18-28% и снижении уровня сывороточного ПСА приблизительно на 50%. Данный факт необходимо учитывать при определении показаний к биопсии предстательной железы. Существуют данные, что размеры предстательной железы могут в дальнейшем уменьшаться при долгосрочном лечении. После 2-4 лет лечения ингибиторы 5-α-редуктазы снижают исходный уровень по шкале IPSS на 15-30% и увеличивают Qmax по данным урофлоуметрии на 1.5-2.0 мл/сек .

Воздействие финастерида на клинические симптомы зависит от размера предстательной железы до лечения и не является доказанным у пациентов с размером простаты менее 40 мл. В то же время дутастерид, по данным ряда авторов, снижает IPSS и объем простаты и увеличивает Qmax. у пациентов с начальным объемом органа от 30 до 40 мл. Непрямые сравнения между различными исследованиями показали эквивалентную эффективность финастерида и дутастерида у пациентов с ДГПЖ. Сравнительные исследования с α-адреноблокаторами показали, что ингибиторы 5-α-редуктазы снижают выраженность клинической симптоматики медленнее. В то же время именно препараты данной группы, а не α-адреноблокаторы, снижают долгосрочный риск острой задержки мочеиспускания и необходимость хирургического вмешательства .

Наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5-α-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают в себя: снижение либидо, эректильную дисфункцию, и, менее часто, снижение объёма эякулята. Данные явления развиваются у 6-8% пациентов. Как правило, побочные эффекты появляются на первом году лечения препаратами и в дальнейшем их выраженность не нарастает. В 1-2% случаев развивается гинекомастия .

Таким образом, множественные многоцентровые клинические исследования подтвердили эффективность данной группы препаратов. Данные большинства исследований не показывают значительных преимуществ в клинической эффективности одного из препаратов перед другим. Однако назначение данных препаратов имеет ряд особенностей и должно осуществляться у определенной категории пациентов. Лечение ингибиторами 5-α-редуктазы должно применяться у пациентов с умеренно выраженными обструктивными и ирритативными симптомами, при увеличенных размерах предстательной железы (> 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 - 1.6 нг/мл) . Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.

α-адреноблокаторы

Препараты из группы блокаторов α 1 -адренорецепторов - важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

α 1 -адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α 1 -адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α 1 -адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) .

Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы - пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α 1 -адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект . В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α 1 -адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α 1 -адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции .

α 1 -адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α 1 -адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α 1 -адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.

1. Селективные α 1 -адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α 1 -адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения - он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.

2. Сверхселективный α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α 1A -адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм - капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).

3. Ультраселективный α 1A -адреноблокатор: силодозин.

С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.

Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном - ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.

Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.

Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.

Литература

Сивков А.В. Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы / А.В. Сивков // Consilium medicum. - 2003. - Т 05, №1. - С. 9-18.
Трощановский К.В. Применение хирургического гольмиевого лазера Lumenis VersaPulse Powersuite 100W в лечении урологических заболеваний / К.В. Трощановский, Т.В. Шатылко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. ‒ 2014. ‒ Т. 4, №4. ‒ С. 416.
Шатылко Т.В. Использование урофлоуметрии в диагностике и оценке эффективности лечения урологических заболеваний / Т.В. Шатылко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. ‒ 2012. ‒ Т. 2, №2. ‒ С. 137.
Применение ингибиторов 5-α-редуктазы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Романова И.С., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н. // Рецепт. - 2011. - №3.
Tadalafil for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a review of clinical data in Asian men and an update on the mechanism of action. / Yokoyama O., Igawa Y., Takeda M. et al. // Ther Adv Urol. - 2015. - Oct;7(5) - С. 249-64.
Guidelines on the Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) / M. Oelke (chair) . // European Association of Urology 2013. P. 15-19.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике / Е.И. Велиев, В.Е. Охриц. // «Эффективная фармакотерапия. Урология». 2011. № 4. С. 10-17.

Ваша оценка: Нет

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Предлагаемый способ выявил минимальную активность 5-альфа-редуктазы при физиологической концентрации тестостерона. Способ подтверждается лабораторными тестами, отражающими активность 5-альфа-редуктазы. Способ позволяет подтвердить возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5--редуктазы и образования 5--дигидротестостерона. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ определения активности 5-альфа-редуктазы при применении проскара (Faller В. , Farley D. , Hanpeter N. Finasteride, a slow-binding 5--reductase inhibitor//Biochemistry,1993,32,5705-5710). Недостатком прототипа является то, что проскар, снижая активность 5-альфа-редуктазы, не устраняет патогенетических причин, приводящих к повышению активности фермента. Цель изобретения - выявление минимальной активности 5-альфа-редуктазы в исследованиях "in vitro" при различных значениях концентрации тестостерона. Сущность изобретения заключается в том, что минимальная активность 5-альфа-редуктазы наблюдается при уровне тестостерона, соответствующем физиологической норме у мужчин. После 40 лет у мужчин отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972). В этот период наблюдается увеличение уровня 5-альфа-дигидротестостерона вследствие повышенной активности 5-альфа-редуктазы, что в свою очередь является одним из ведущих факторов в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher Т., Mc.Loughlin M.G. Kinetic parameters of 5--reductase. Activity in stroma and epithelium on normal, hyperplastic and carcinomatous human prostates J.C.E.M. 1988,67-4, pp. 806-816). В опытах на животных под воздействием больших доз андрогенов выявлено образование рака предстательной железы (Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. М., Медицина, 1988.- Т.3.С.504). Проведенные исследования показали, что любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (при частичном возрастном андрогенном дефиците - PADAM), так и в сторону увеличения (злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к повышению активности 5-альфа-редуктазы, что сопровождается увеличением продукции 5-альфа-дигидротестостерона и соттветственно повышением вероятности развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Наиболее значимым фактором профилактики этих заболеваний можно рассматривать поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической потребности, при которой не наблюдается повышения активности 5-альфа-редуктазы. Приведенные положения подтверждаются данными исследований: одинаковые штаммы фибробластов крайней плоти человека инкубировали в течение 2 ч при +37 o C на средах с различными концентрациями тестостерона. Активность 5-альфа-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон в 5-альфа-дигидротестостерон, оценивали измерением 5-альфа-дигидротестостерона иммуноферментным методом. Для этого использовались тест-система фирмы "Cytimmyne" серии АТА 906 DA. Были получены следующие результаты, представленные в таблице. Данные исследования свидетельствуют о минимальной активности 5-альфа-редуктазы при уровне тестостерона - 7,0 нг/мл, что соответствует физиологической концентрации тестостерона (норма содержания тестостерона в плазме крови у мужчин составляет 5,0-9,0 нг/мл (в среднем 6,5 нг/мл); Афиногенова С. А. и др. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М.: Наука, 1976, с. 254). Увеличение активности фермента наблюдалось как при низком, так и при высоком содержании тестостерона. Это подтверждает возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5-альфа-редуктазы и образования 5-альфа-дигидротестостерона.

Формула изобретения

Способ определения активности 5--редуктазы in vitro, включающий исследование ферментативной реакции образования 5--дигидротестостерона из тестостерона, отличающийся тем, что определение проводят при значениях концентраций тестостерона от 1 до 600 нг/л и выявляют минимальную активность 5--редуктазы при концентрации тестостерона, соответствующей физиологической норме у мужчин.

Они имеют самую высокую среди всех растений степень научной изученности, входят в состав многочисленных препаратов, применяемых в урологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В частности, сереное содержат такие препараты, как Простамол-Уно, Пермиксон, Простаплант, Простагут Форте (от 160 до 320 мг в зависимости от препарата).

Африканская слива входит в состав Таденана и Трианола (по 50 и 25 мг соответственно). Экспериментально подтверждено наличие активности в отношении 5-АР у недотроги бальзамической, горца многоцветкового (фаллопия многоцветковая), банана, левзеи сафроловидной, граната, брахеи ароматной, повилики отраженной, некоторых видов перца, зверобоя продырявленного, туи западной, альпинии аптечной, софоры желтеющей, дягиля корейского, лигодиума японского, анемаррены, мирики красной, артрокарпуса индийского, бомерии, отдельных гинзенозидов женьшеня и флавоноидов сои.

Общепризнанным стандартом в блокировании 5-АР является препарат финастерид. Препарат избирательно подавляет 5-АР тип II, локализованный в предстательной железе. Существует еще один тип 5-АР, тип I, выявляемый в сальных железах кожи. Препарат нового поколения дутастерид блокирует оба типа 5-АР, но он пока только входит в практику, наблюдений пока немного. Накоплен существенный опыт клинического применения финастерида. В частности было показано:

отсутствие у финастерида сколько-нибудь существенных эффектов в отношении рака предстательной железы, хотя профилактическая роль этого препарата не отвергается.

Кроме того, отмечается (хотя и поддерживается не всеми урологами), что финастерид оказывает действие, выражающееся в уменьшении объема простаты, только при ДГПЖ с большим объемом предстательной железы (свыше 40 мл).

Финастерид приводит к уменьшению уровня ПСА в крови, что затрудняет первичную диагностику рака простаты и снижает ценность ПСА в качестве показателя, используемого для контроля в динамике.

Используя принцип аналогий, мы можем предположить наличие сходных особенностей действия и у растений, блокирующих 5-АР. Однако ни в коем случае нельзя данные особенности экстраполировать напрямую. И хотя пристальное изучение трав еще впереди, уже сейчас можно выдвинуть ряд предположений, основанных на экспериментальных данных, о том, что растения лишены перечисленных выше негативных особенностей финастерида. Так, у ряда растений, блокирующих 5-АР, доказан противоопухолевый эффект в отношении клеток рака предстательной железы. Причем такое действие не всегда может быть приписано веществам, блокирующим 5-АР. Например, Baron A., Mancini M., соавт. (2009) показали, что клетки, обработанные экстрактом сереное ползучего, подвергались массивной вакуолизации и конденсации цитозоля с последующей гибелью клеток линии рака простаты. В течение нескольких минут после добавления сереное к раковым клеткам происходило открытие пор на мембране митохондрий, что в свою очередь приводило к полной митохондриальной деполяризации в течение 2 ч и формированию малых, пикнотических митохондрий. Высвобождение цитохрома С и SMAC/Diablo в цитозоль происходило через 4 часа после обработки, тогда как активация капсазы 9 и разрушение поли(ADP-рибозо) полимеразы 1 имело место через 16 ч, с последующим появлением пика суб-G1 и апоптоза через 24 ч .

Yang Y., Ikezoe T., соавт. (2007) исследовали механизмы блокады клеточного цикла в линиях рака простаты PC-SPES, DU145 и PC3 под действием сереное ползучего, и обнаружили вовлечение в апоптоз сигнальных путей, связанных с андрогеновыми рецепторами .

Petrangeli E., Lenti L., соавт. изучали влияние экстракта сереное (пермиксон) на мембранную организацию клеток рака простаты PC3. Исследовался мембранный потенциал митохондрий. При помощи тонкослойной хроматографии и газовой хроматографии исследовался липидный состав мембран клеток. Фосфорилирование белка Akt изучалось на Western blotting, а клеточная ультраструктура – путем электронной микроскопии. Экстракт сереное (в дозах 12.5 и 25 мкг/мл) проявлял двухфазное действие, как в плане подавления пролиферации, так и в стимуляции апоптоза. Через 1 час после обработки клеток подавлялся митохондриальный потенциал, снижалось включение холестерина и модификация фосфолипидных комплексов. Снижалось фосфорилирование белка Akt. Через 24 часа все изменения возвращались к исходному состоянию. Однако повышался индекс «сатурированные (SFA)/несатурированные жирные кислоты (UFA)», что происходило в основном благодаря значительному понижению содержания омега-6. Снижение включения холестерина может быть ответственным как за разрушение клеточных мембран, так и за редистрибьюцию сигнальных комплексов, проявляющуюся в снижении уровней PIP2, редукцией фосфорилирования Akt и индукции апоптоза. Снижение содержания омега-6 может быть ответственным за длительное сохранение подавленной пролиферации и индукции апоптоза, наблюдаемые через 2-3 дня после обработки экстрактом сереное.

Hostanska K, Suter A, Melzer J, Saller R. (2007) исследовали влияние спиртового экстракта плодов сереное ползучего на гибель клеток линии рака простаты. Исследуемый диапазон доз – 10 -1000 мкг/мл. Использовались клеточные линии гормонозависимого рака простаты LNCaP и молочной железы MCF-7, а также нечувствительные к гормонам линии DU 145, MDA MB231, а также линии рака почки Caki-1, мочевого пузыря J82, толстой кишки HCT 116 и легких A 549. Эффект подавления роста и апоптоз исследовались с помощью WST-1 и проточной цитометрии (Annexin V/PI stain), а также методом калориметрии. В результате экстракт сереное проявил дозозависимый антипролиферативный эффект в отношении всех тестируемых клеточных линий, с GI50 между 107 и 327 мкг/мл.
Легко заметить, что лидером экспериментального изучения среди растений блокаторов 5-АР является сереное ползучее. Однако имеются данные о противоопухолевой активности и других растений, подавляющих 5-АР. Например, у солодки. Влияние солодки на аспекты апоптоза изучалось Rafi M., соавт. В данном эксперименте оценивался эффект экстракта корня солодки на Bcl-2 и идентифицировались новые цитотоксические производные. Экстракт корня солодки индуцировал фосфорилирование Bcl-2 и блокаду клеточного цикла G2/M, причем это происходило точно так же, как при применении антимикротубулиновых агентов типа паклитаксела в клинике. Разделение путем ВЭЖХ с последующей масс-спектрометрией и ЯМР позволило идентифицировать 6 веществ. Только одно из них оказалось ответственным за фосфорилирование Bcl-2; им оказался 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-гидрокси-3-(4"-гидроксифенил) 1-пропанон (бета-гидрокси-DHP). Воздействие на Bcl-2 было структурно специфическим, потому что alpha- гидрокси-DHP, 1-(2,4-дигидроксифенил)-2-гидрокси-3-(4"-гидроксифенил) 1-пропанон, в противоположность бета-гидрокси-DHP, не обладал способностью вызывать фосфорилирование Bcl-2. Чистый бета-гидрокси-DHP индуцировал фосфорилирование Bcl-2 в клетках рака простаты и молочной железы, блок клеточного цикла в фазе G2/M, апоптоз, показанный в исследовании аннексина V и TUNEL-тесте, понижал жизнеспособность клеток, продемонстрированную в тесте с тетразолием (MTT) , а также изменял микротубулярную структуру. Данные показывают, что корень солодки содержит бета-гидрокси-DHP, который индуцирует фосфорилирование Bcl-2, апоптоз и блокаду клеточного цикла в фазе G2/M в клетках рака простаты и молочной железы сходно тому, как действуют многие комплексные (MW >800) антимикротубулиновые агенты, используемые в клинике .

Мы не видим необходимости приводить здесь все имеющие экспериментальные данные, касающиеся противоопухолевых свойств солодки и ее ингредиентов в отношении рака предстательной железы. Вся эта информация подробно изложена нами в соответствующей лекции (Лекцию №19 «Солодка. Обоснование выбора растения для лечения рака предстательной железы» .).

Интересное наблюдение сделано Habib F.K., Ross M., соавт. (2005). Они показали, что сереное ползучее в отличие от других ингибиторов 5-альфа-редуктазы, не подавляет связывание андрогенового рецептора с участком на хромосоме, ответственного за синтез ПСА. Поэтому, несмотря на то, что сереное эффективно подавляет 5-альфа-редуктазу в простате, но при этом не влияет на секрецию ПСА (в отличие от финастерида) .

В заключение – несколько рецептов упоминавшихся в тексте растений.

Недотрога бальзамическая
6 г семян на 1 стакан воды, варить 5-6 минут на слабом огне, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды

Горец многоцветковый (фаллопия многоцветковая)
3 столовые ложки измельченной травы на 2 стакана кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3-4 раза в день до еды.

Левзея сафроловидная
Спиртовая 10% настойка, по 20 капель три раза в день до еды. Вечерний прием не позднее, чем за 2 часа до сна.

Повилика отраженная
8 г травы на 1 стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/4-1/3 стакана 3 раза в день до еды.

Зверобой продырявленный
10 г сухой травы зверобоя заварить в стакане кипятка, настоять. Принимать по 1 столовой ложке 3-4 раза в день после еды

Туя западная
1 столовая ложка измельченных молодых ветвей на 1,5 стакана воды, настаивать в термосе 1 час, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3 раза в день.

Софора желтеющая
12 г измельченных сухих корней на 200 мл кипятка, настаивать 2 часа, пить по 1/3 стакана.
Или.
20 г измельченных сухих корней на 200 мл 70%-ного спирта, настаивать 5-7 дней, профильтровать, пить по 30 капель.

Дягиль корейский
1. 10 г измельченных корней и корневищ на 250 мл кипятка, настаивать 1 час на водяной бане, процедить. Принимать по 1/2 стакана 3 раза в день.

2. 0,5 г порошка корней и корневищ на рюмку воды, принимать 2-3 раза в день до еды.

3. 10%-ную настойку корневищ и корней дягиля по 1 чайной ложке 3 раза в день внутрь.

На этом мы заканчиваем рассмотрение растений с гормоноориентированным действием. Как мы убедились, эффекты растений этой группы многогранны, имеют несколько точек приложения в организме и, что особенно приятно, имеется параллельное угнетающее воздействие на опухолевую клетку, не всегда связанное с гормональными аспектами. Рассмотрению противоопухолевых растений, эффекты которых нельзя (по крайней мере, пока) связать с гормоноориентированным воздействием, посвящен следующий раздел лекции.

– это доброкачественное новообразование, которое раньше лечилось исключительно хирургическим путем. Сейчас врачи используют множество препаратов, которые помогают остановить рост образования и восстановить нормальную работу предстательной железы. Среди всех действующих компонентов наиболее популярны альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы .

Принцип действия альфа-блокаторов

Действие альфа-блокаторов направлено на гладкие мышцы органов малого таза. Они расслабляют мышечную стенку шейки мочевого пузыря и гладкие мышечные волокна простаты. Такое действие способствует усилению оттока урины из пузыря, что препятствует развитию застойных явлений.

Применение альфа-блокаторов позволяет устранить неприятные симптомы, связанные с проблемами мочевыводящих функций.

По сути, данная группа препаратов оказывает только симптоматическое лечение.

Курс лечения достаточно долог, а потому у пациентов может сформироваться ошибочное мнение об отсутствии терапевтического эффекта.

Польза альфа-блокаторов

Когда действующее вещество расслабляет стенку мочевого пузыря, улучшается отток мочи. Это помогает избежать застойных явлений, препятствует нарушению кровообращения в области предстательной железы . В результате рост опухоли замедляется, а восстанавливается.

Противопоказания к использованию

Фото 1: Препараты с содержанием альфа-блокаторов противопоказаны при недержании мочи и хроническими заболеваниями почек. Поскольку альфа-блокаторы снижают давление, их не рекомендуется употреблять пациентам с пониженным артериальным давлением. Источник: flickr (kyle grady).

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных эффектов можно выделить следующие:

головокружение;
мигрени;
насморк;
раздражение пищевода и желудка;
снижение работоспособности.

Обратите внимание! Самостоятельно начинать лечение, без предварительного обследования у врача, опасно для здоровья и жизни!

Самые популярные препараты

Выделяют две группы альфа-блокаторов, которые используются для лечения аденомы простаты: селективные и неселективные.

Селективные препараты

Способствуют более эффективному оттоку мочи за счёт их воздействия только на мочевой пузырь . Их использование позволяет избавиться от уретропростатического рефлюкса урины, который нередко возникает при аденоме простаты. К популярным селективным препаратам относят такие:

Омсулозин;
Ревокарин;
Фломакс;
Фокусин;
Тамсулозин;
Омник;
Теразозин;
Сетазин.

Неселективные препараты

Воздействую не только на мочевой пузырь, но и ЦНС в целом. Поэтому проявление побочных эффектов от их использования может быть более выраженным. Они регулируют обмен веществ и кровоснабжение в области простаты, а потому их эффективность считается более высокой .

К наиболее популярным препаратам этой группы можно отнести следующие:

Альфузозин;
Уроксатрал;
Доксазозин;
Тразозин;
Кардура.

Лекарственные средства на основе альфа-блокаторов показывают высокую эффективность на начальных стадиях опухоли.

Важно! Подбор лекарственного препарата проводится только лечащим врачом.

Принцип действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Лекарственные препараты этой группы воздействуют на саму опухоль, ингибируя (останавливая) ее рост . Действующее вещество препятствует синтезу , который стимулирует рост новообразования.

Фото 2: Приём этих средств проводится в течение продолжительного срока (до 6 месяцев), а эффект от использования может проявиться только через несколько недель после начала лечения. Источник: flickr (Kirill Gritsenko).

Побочные эффекты

К наиболее распространенным побочным эффектам можно отнести следующие:

снижение полового влечения;
снижение количества семенной жидкости.

Проявление побочных эффектов достаточно слабое и быстро проходит с окончанием курса лечения.

Противопоказания

Прием препаратов с содержанием ингибиторов 5-альфа-редуктазы имеет ряд своих противопоказаний:

послеоперационные рубцы;
воспалительные процессы в стадии обострения;
тяжелая почечная недостаточность.

Обратите внимание! Несмотря на более низкую выраженность терапевтического эффекта на протяжении курса лечения, ингибиторы 5-альфа-редуктазы позволяют предотвратить оперативное вмешательство, а не просто снимают симптомы.

Медицинский портал - SvbIn